洛杉矶又受到怪物的袭击，这次袭击的怪物力量远比它们的前辈更为强大，整座城市陷入了恐慌之中，罗素博士临危受死,带领着冲锋队奋起迎战。

一条巨大的、海星形状的六头大白鲨正在墨西哥海岸附近偏远的科拉松岛海域巡逻，它渴望想要得到新鲜的人肉，他相比2017年《五头鲨鱼袭击》中的“五头”水下杀手多了一个恐怖的头。在科拉松岛，威廉夫妇原本平静的住所遭到了攻击，因为这只进化而来的水生食肉动物在意想不到的地方传播恐怖，一个接一个地吞噬毫无准备的游客。但是，谁是变异进食机的幕后黑手？噩梦会停止吗？

从最新发布的预告来看，影迷们可以期待和1999年第一部同样的水下“斗”鲨和血腥的场景。在续集中，丹尼尔·萨夫雷（DanielleSavre）饰演的鲨鱼保育人士被邀请来为一个和鲨鱼有关的高度机密项目做顾问，而该项目幕后的老板则是由迈克尔·比奇（MichaelBeach）饰演的制药界亿万富翁。本片的创意执行曾表示，“这是一部真正意义上的续集。我们希望继续保留《深海狂鲨》的精髓......续集中被用来做研究的鲨鱼来自第一部”。“我们已经赋予了片中的鲨鱼主角一个性格并寄希望影迷能接受这样的设定，因为这很有助于故事叙述并且还会达到第一部没有的一种效果。《深海狂鲨2》开始进度可能有点慢但一旦到了关键的情节点剧情就会开始进入佳境。”

美国失业率飙升，城市沦为犯罪汪洋，政府启动最高法，建高墙围起一占地355万平方米的韦兰德区域安置罪犯。墙内的飙车党以弗兰肯斯坦为首，则玩起了死亡车赛，并通过网络直播成为平民世界的精神领袖。这引起了政府的不满，警察部门意图消灭弗兰肯斯坦的势力和威望，却告失败。新一批罪犯唐纳·吉布森、吉普希·萝丝等人被狱警用直升机投放到韦兰德监狱，他们也参与到死亡飞车比赛中。

格雷（罗根·马歇尔-格林LoganMarshall-Green饰）和女友艾莎（梅拉里·沃列何MelanieVallejo饰）相恋多年，两人之间感情非常要好。一天，格雷带着艾莎去拜访一位名叫艾伦（哈里森·吉尔伯特森HarrisonGilbertson饰）的科学家，艾伦设计了人工智能芯片STEM，令艾莎叹为观止。在回去的路上，格雷和艾莎所乘坐的无人驾驶汽车发生了故障，将两人带往了一处暴徒聚集的贫民窟，在那里，两人遭到了袭击，艾莎不幸丧生，而格雷身受重伤下半身瘫痪。心中充满了痛苦和绝望的格雷想为恋人报仇，于是找到了艾伦，将STEM芯片植入了大脑，在STEM的操纵下，格雷重新站了起来。让格雷没有想到的是，STEM的智慧远远超乎他的想象，而他亦被卷入了一个巨大的阴谋之中。