延续了第一部的风格，继续对经典童话进行善意的颠覆。史莱克和费奥娜公主度完浪漫的蜜月后，回到沼泽地。受费奥娜的父母哈沃尔德国王和莉莲王后的邀请，怪物夫妻带着他们的驴子，浩浩荡荡赶往“遥远国”。国王和皇后见到分别多日的女儿和乘龙快婿，惊喜变成惊吓，灾难似乎也从此开始。公主从前的仙女教母，很早前就曾叫自己的儿子“魅力王子”去城堡里屠龙救美，可惜让史莱克抢先了一步，她找到了童话中鼎鼎大名的怪物杀手穿靴子的猫，准备抢回自己心目中的媳妇。

剧情叙述公元994年的苏格兰城堡，有一群帮助人类捍卫城堡的夜行神龙，他们日间为石像、夜间为神龙，由Goliath所领导。但是却因为人类的阴谋，神龙们几乎被摧毁殆尽。仅存的神龙虽然躲过一劫，但却沉睡了千年之久。当他们醒来时发现世界已经变了，他们如今身处在纽约曼哈顿的现代都会，是由百万富翁Xanatos将整个城堡移建过来，他希望这群神龙能为他所用。但是历经人类背叛险遭灭族的夜行神龙，如今还会再度相信人类吗？

杰克（杰夫·布里吉斯JeffBridges饰）曾是一名电台主持人，一次意外中，他的不当言辞导致了了一个名为埃德温（克里斯蒂安·克莱门松ChristianClemenson饰）的男人精神崩溃举枪乱射，酿成了多人伤亡的惨痛后果，心中充满内疚和痛苦的杰克从此陷入了人生的低谷无法自拔。杰克结识了名为帕里（罗宾·威廉斯RobinWilliams饰）的流浪汉，令杰克没有想到的是，竟然是自己造成了帕里的疯疯癫癫。原来，帕里曾是一名学富五车的教授，他的妻子正是埃德温枪下的冤魂，帕里无法承受失去妻子的痛苦，发了疯。为了弥补自己的过失，杰克决定帮助帕里。最终，杰克不仅撮合了帕里和女秘书莉迪亚（阿曼达·普拉莫AmandaPlummer饰），还成功的令帕里恢复了理智。

　　Driven by biological excess, a young man and woman search for sexual fulfillment, unaware of each other's existence. Unfortunately, they eventually meet, and the bonding of these two very unusual human beings ends in an explosive and ultimately over-the-top sexual experience, resulting in a truly god awful love story.... With bizarre special effects by Gabe Bartalos, a hip-hop soundtrack from Prince Paul, and shot in glorious 35mm, BAD BIOLOGY is guaranteed to shock even the most desensitized of audiences, and sure to become a modern cult classic. Written by Anonymous