影片以一个警察自杀的场面开始。接着一个冷漠粗暴的男子在夜总会里痛殴黑帮小喽罗，却被该黑帮的老大看中请他做事，他很快成了帮会里的红人。与此同时他又和该帮会的死对头频繁接触，引发了两派之间的激烈斗争。原来这一切都是由于那起自杀事件所引起。

直美( 药师丸博子 饰) 再过几个星期就要去美国了，她的家人雇用了侦探秀一(松田优作 饰)跟踪并保护她，经历了一些事后她逐渐跟秀一熟悉起来，一天一酒店里发生了命案，而最象嫌疑犯的是秀一的前妻，为了找出真凶，直美他们展开了调查。

凭借妥善处理巴提斯塔团队事件，田口公子医生（竹内结子饰）被任命为东城大学附属医院伦理委员会委员长，位在沼田副教授（高岛政伸饰）之上。某天，田口接到一封告密信，称急救中心主任速水晃一（堺雅人饰）及护士长花房与文艺医疗用品供应公司存在不法勾当。与此同时，因伤住院的厚生劳动省调查员白鸟圭辅（阿部宽饰）也接到类似信件。他和田口暗中展开调查，发现速水虽然医术高明，却任性固执，在医院上下早就树敌无数，因此对告密者的排查变得无比困难。与此同时，文艺公司销售员矶部突然坠楼身亡。真相扑朔迷离……本片根据海堂尊的原作改编。

在相当短的一段时间内，接二连三的死者出现，这些看似意外死亡且彼此没有任何联系的人们，肛门处全都藏着预示了凶相的神签。案情扑朔迷离，万般无奈之下，芳贺长官（白井晃饰）命令负责此案的刑警西园寺守（石井正则饰）请业已离职的古畑任三郎（田村正和饰）出山。以此为契机，古畑、今泉（西村雅彦饰）、向岛（小林隆饰）这一经典组合重新聚首。当西园寺和今泉还在胡乱猜测此案的共通点时，古畑却已敏锐地将目光锁定在负责验尸黑岩健吾博士（绪形拳饰）的身上。沉稳阴郁、老练圆滑的黑岩博士此番引火烧身的背后目的究竟为何？本片为《古畑任三郎》系列第四部SP。

　　東野が1992年に発表した「ある閉ざされた雪の山荘で」は、登場人物が全員役者であり、彼らが挑む新作舞台の主役の座を懸けたオーディションの最終選考を、“大雪で外部との接触が断たれた山荘”という架空の密室空間で行う設定が話題を呼んだミステリー。映像化については、トリックや人物描写の複雑さから不可能との声が多く、東野自身も「想像もしませんでした」と明かしている。

在东京新宿黄金街的小酒吧工作的真理子（伊藤沙莉 饰），作为调酒师的她，还有另外一个身份——侦探。有一天，真理子接到一个组织的委托，要求她“寻找混入歌舞伎町的外星人”，她便开始与自称是忍者的恋人MASAYA（竹野内丰 饰）合作进行搜索。

2009年，当麻纱绫（户田惠梨香饰）和濑文焚流（加濑亮饰）相识的前一年。在美国FBI学成归来的当麻被分在警视厅公安部公安第五课未详事件特别对策系，接受组长野野村光太郎的直接领导。此前不久，某大型石油企业高管接连被人杀害，死者的心脏无一例外都留下被人用手捏过的痕迹。显而易见，这一系列事件和所谓的SPEC持有者有着极为密切的联系。与此同时，石油企业高管Diablo（大杉涟饰）高薪聘请神秘SPEC持有者一十一（神木隆之介饰），企图阻挡神秘的SPEC杀手。一十一，这个日后与当麻和濑文有着不解渊源的难缠敌手将当麻视作杀害父母的爆弹女，之后更斩杀了当麻在美国结识的好友Nancy。SPEC宏大篇章自此拉开序幕，决定世界命运的重大事件也进入了倒计时……